2021-09-03 23:43

mRNA疫苗三巨头背后的“贵人们”

新冠疫情让吾们看尽病毒的薄情,却又不得不感叹科技的抢救力量。科技的发展当然离不开人的推动,在新冠疫情中飞速发展的mRNA技术公司中,创首人行为企业的中央人物,他们的故事当然会被拿出来一再品读。谁以前下了关键的一步棋,谁又是命运的眷顾者,这些都写在他们的履历和故事中。

BioNTech:搏斗在异域

BioNTech的竖立背后是一对德国土耳其裔夫妇在异域的搏斗故事,Uğur Şahi和Öezlem Türeci别离是一代侨民和二代侨民,二人现别离担任BioNTech的CEO和CMO。

(左)Uğur Şahi和(右)Öezlem Türeci(来源:BioNTech)

1969年,4岁的Şahi陪同母亲从土耳其来到德国。他的父亲那时在科隆的福特汽车厂做一时工。

Şahi在大学攻读了他喜欢的医学专科,倾向是癌症治疗。1990年从科隆大学卒业后他成为了别名肿瘤科的大夫,并在做事的医院里遇到了异日的妻子Öezlem Türeci。Türeci出生在德国,她的父亲是别名从土耳其侨民德国的大夫。受父亲的影响,Türeci亲喜欢医学并志在癌症钻研。

具有相通的出身和钻研志趣的二人走到了一首,他们对学术和科研相等痴迷,甚至在结婚那天都不忘做事,从实验室去婚姻登记处办理终结婚登记就匆匆返回实验室不息进走做事。

在竖立BioNTech之前,2001年的时候,Şahi和Türeci还竖立了Ganymed Pharmaceuticals,Ganymed在土耳其语中是“始末勤苦做事获得”的有趣。Ganymed主要开发治疗癌症的抗体药物,这家公司后来在2016年被日本制药公司安斯泰来以14亿美元收购。

BioNTech是在2008年夫妇二人与肿瘤学家Christoph Huber共同竖立的,最初的开发倾向是基于mRNA的癌症免疫疗法。直到Şahi在2020年1月24日的《柳叶刀》杂志上读到了关于新冠疫情的新闻后,他武断地的将钻研倾向切入到了新冠疫苗的研发中,而且与BioNTech此前就已配相符开发流感疫苗的辉瑞很快也添入到新冠疫苗的开发中来。

前期技术基础、早切入、优质配相符友人等因素促成了BioNTech在新冠疫苗研发上的成功。8月23日,FDA正式核准了BNT162b2(tozinameran)的上市,这也是首款获得FDA正式核准的mRNA新冠疫苗。

Şahi和Türeci夫妇二人现在也是在德土耳其侨民的高光和期待。究其历史因为,在于二战后德国为了重修国土从土耳其引入了大量的劳工,这些工人和工人的子女大片面异国再返回土耳其,但是他们固然久居德国,却在文化和法律上永远属于“客籍”,想要真实地融入德国社会并非易事。所以,BioNTech的成功也当然给了他们莫大的生理安慰和声援。

Moderna:人脉的力量

Moderna与传统生物技术公司的画风略有迥异,由于它是由风投机构Flagship Pioneering孵化的。但是它的诞生与迅速滋长是一个典型的“理想照进现实”的故事,参与的人物有一个怀揣梦想的科学家和一多慧眼识珠的科研同好以及一个大胆的投资者。

故事首于干细胞生物学家Derrick Rossi的钻研。

Derrick Rossi(来源:哈佛干细胞钻研所)

2012年,日本科学家山中伸弥的收获获得了诺贝尔生理学或医学奖,他的团队发现Oct4、Sox2、Klf4和c-Myc这4个转录因子能够转折细胞的外面基因组,诱导成熟细胞体外重编程为相通干细胞的状态。

Rossi凝神于造血干细胞的钻研多年,他带领团队在实验室进走了相通的钻研并将体细胞重编程为了诱导多精干细胞。

但是这栽诱导手段存在着风险,一是由于这栽重编程必要借助反转录病毒实现,反转录病毒自己具有致突变性;二是其中的一个转录因子c-Myc是一个致癌基因,这栽手段诱导出来的多精干细胞暗藏着癌变风险。如何行使山中伸弥4因子实现诱导,但是不触发致癌性呢?他想到了mRNA。

Rossi的设想是mRNA不会整相符到基因组中,所以能够避免原癌基因的插入风险,而且mRNA也能够在体细胞中外达山中伸弥4因子。

但是,mRNA的行使还有一个难题,进入细胞的mRNA会被免疫编制识别为病毒遗传物质而消弭失踪,无法发挥翻译蛋白的功能。Rossi选择了最早由Katalin Karikó等人挑出的mRNA修饰手段,即行使伪尿苷替代尿苷,行使这栽手段他成功地升迁了mRNA的安详性,免于被机体免疫编制消弭。

在这一基础上,Rossi进走了多年的钻研,并成功开发出了RNA诱导的多精干细胞(RNA-induced pluripotent stem cells, RiPSCs),Rossi将这项钻研突破告知了同在哈佛医学院任职的Timothy Springer。

Timothy Springer(来源:哈佛大学)

Springer是阿仑单抗的发明人,也是维得利珠单抗成功上市的背后人物。他认可了Rossi的钻研,并认识到了其中的商业价值。二人前去探看了另一位大牛Robert Langer。Langer的收获和荣誉就不必多说了,光从他实验室分拆出去的公司就超过了20家,而且至稀奇400家药企和医疗器械公司获得了Langer的技术允诺。

Robert Langer(来源:MIT)

Langer有着雄厚的学术和商业化经验,他认识到将mRNA递送到细胞内部的技术要比RNA诱导多精干细胞技术的商业前景大得多。Langer遂将Rossi引荐给了著名生物医疗风投机构Flagship Pioneering的创首人兼CEO Noubar Afeyan。

Noubar Afeyan(来源:Flagship Pioneering)

Afeyan听完Rossi的通知后和Langer的偏见相反。几个月后,Rossi、Langer、Afeyan等人竖立了一家mRNA技术开发公司,并以Moderna命名,Moderna是一个结相符了修饰(modified)和RNA的词。

现在,Moderna开发的新冠mRNA疫苗在全世界抢救了很多人的生命,它的成立是科研收获成功商业化的一个特出案例,投资机构在科学家和患者中首到了必不可少的桥梁作用,这也是吾们想看到的疗法转化造福患者的最好倾向。

CureVac:轻轻的吾走了,正如吾轻轻的来

相比于BioNTech和Moderna的风光,CureVac现在的处境略显忧伤。

CureVac的新冠mRNA疫苗CVnCoV的研发进度仅次于BioNTech/辉瑞的BNT162b2和Moderna的mRNA-1273,是第3款有看上市的mRNA疫苗,但是CVnCoV却在申请上市后折戟了。

Curevac在6月16日公布了CVnCoV关键临床IIb/III期效果,CVnCoV在预防症状性COVID-19的有效果仅为47%,而BioNTech和Moderna的疫苗在预防症状性COVID-19的有效性上都超过了90%。

与BioNTech和Moderna的技术迥异(两者都行使伪尿苷修饰),CureVac偏差mRNA进走化学修饰,而是行使优化当然mRNA来完善的。例如,β-珠蛋白是当然界中的一栽相等安详的蛋白质,CureVac将β-珠蛋白的序列原件融相符到设计的mRNA分子中来挑高mRNA的安详性。

这儿疫苗前程蒙上迷雾,那里CureVac高层转折也是令外界一头雾水。

CureVac是Ingmar Hoerr在2000年竖立的,技术基础是他博士期间在RNA周围的钻研发现。谁人时候业界的钻研炎点还围绕在DNA周围,他找不到投资者,但是公司必要生存,只能始末将相符成的RNA卖给从事RNA作梗或其它RNA疗法的人员和机构维持生计。

Ingmar Hoerr(来源:FAZ)

后来,日子好转,CureVac得到了必定的投资,最先了疗法的钻研。Hoerr在授与媒体采访时曾挑到,他在2011年就考虑开发用于通走病的mRNA疫苗,但是几乎异国投资者对此感有趣。除了公司的项现在开发上的分歧,从成立至今这二十多年来,Hoerr与CureVac的CEO一职也不息是分分相符相符。

从2000年到2018年,Hoerr不息掌管着他竖立的这家公司,但18年来CureVac的投资者不息不太舒坦Hoerr行为公司的领导人。在2018年Hoerr将公司的营业和权力交给了Daniel Menichella。

2020年3月11日,Hoerr又回到了CureVac,取代了Menichella,再次任职CEO一职。但在上任仅5天后,CureVac就发布了申明,CEO Ingmar Hoerr因“健康因为”暂离做事岗位,副CEO Daniel Menichella将接管其职务,直到他回来。

据称,Hoerr的再次归来是由于公司的一位投资人想让他回来,而他之后火速“退位”的因为则异国得到清晰。

这位CEO和公司的分相符纠纷能够还会有续集,20多年来异国疗法上市的CureVac现在在离成功比来的地方摔了一跤,公司市值退步,疫苗前途未卜,也让这位CEO的幼我色彩更添忧伤了。

幼结

以上是mRNA疫苗三巨头的去事,时代让mRNA技术腾飞,而技术的有效开发则得好于人的推进。

Şahi夫妇、Moderna创首人团队、Hoerr都很早就认识到了mRNA的价值,也都顺答时代推进了疗法的研发,固然CureVac的疫苗失败并不克说是受Hoerr与投资者之间步协调倾向纷歧致的影响,但这一因素或多或少都会影响到公司的关键决策和异日发展。

孟子有言:“天时不如地利,地利不如人和。”不光是mRNA技术,任何成功发展的技术背后,人都是谁人最关键的因素。

本文作者:黎元,来源:医药魔方 (ID:yiyaomofang),原文标题:《mRNA疫苗三巨头背后的“贵人们”》

风险挑示及免责条款 市场有风险,投资需郑重。本文不组成幼我投资提出,也未考虑到个别用户稀奇的投资现在的、财务状况或必要。用户答考虑本文中的任何偏见、不都雅点或结论是否相符其特定状况。据此投资,义务自夸。 甜蜜诅咒韩剧在线观看